徐韶凯：肥胖与乳腺癌的关系 —— 被忽视的致癌“隐形推手”

在乳腺癌的众多危险因素中，肥胖如同一位 "沉默的隐形推手"，正随着全球肥胖率的攀升而日益凸显其威胁。流行病学数据显示，肥胖女性患乳腺癌的风险较正常体重者升高 1.3-2 倍，且与乳腺癌的恶性程度、治疗耐药及预后密切相关。本文将系统解析肥胖与乳腺癌的内在关联机制、不同绝经状态下的风险差异及科

　　学干预策略。

　　一、肥胖与乳腺癌的流行病学证据

　　1. 全球与中国的现状数据

　　· 全球趋势：世界卫生组织(WHO)数据显示，全球约 19 亿成年人超重，其中 6.5 亿为肥胖，而肥胖相关癌症占全部癌症病例的 4%-5%，乳腺癌位列其中;

　　· 中国数据：《中国居民营养与慢性病状况报告》显示，我国成年女性肥胖率达 14.1%，且肥胖相关乳腺癌的发病率正以每年 2.3% 的速度递增。

　　2. 绝经前后的风险差异

　　· 绝经前女性：肥胖与乳腺癌风险的相关性较弱(BMI 每增加 5kg/m?，风险升高 5%-10%)，可能与肥胖导致的排卵异常、雌激素水平波动有关;

　　· 绝经后女性：肥胖显著增加乳腺癌风险(BMI 每增加 5kg/m?，风险升高 15%-20%)，且与激素受体阳性(ER+/PR+)亚型关联更密切。

　　二、肥胖促进乳腺癌发生发展的五大机制

　　1. 雌激素的 "额外供应"

　　· 绝经后卵巢功能衰退，脂肪组织成为雌激素主要来源：

　　· 芳香化酶在脂肪细胞中高表达，可将雄激素转化为雌激素，肥胖女性血清雌激素水平较正常体重者高 30%-50%;

　　· 过量雌激素持续刺激乳腺上皮细胞增殖，增加基因突变概率。

　　2. 胰岛素 - IGF 轴的失衡

　　· 肥胖常伴随胰岛素抵抗，导致：

　　· 胰岛素水平升高，抑制胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)合成，游离 IGF-1 浓度增加;

　　· IGF-1 可促进乳腺癌细胞增殖、抑制凋亡，并增强 HER2 阳性癌细胞的侵袭能力。

　　3. 慢性炎症微环境的形成

　　· 肥胖脂肪组织分泌大量促炎因子(如 TNF-α、IL-6)：

　　· 炎症因子激活 NF-κB 通路，促进癌细胞存活;

　　· 诱导血管内皮生长因子(VEGF)释放，加速肿瘤血管生成。

　　4. 脂肪细胞的 "帮凶" 角色

　　· 肥胖状态下脂肪细胞异常增生，可：

　　· 分泌瘦素(Leptin)，通过 JAK-STAT 通路促进乳腺癌细胞迁移;

　　· 减少脂联素(Adiponectin)分泌，削弱其对癌细胞的抑制作用。

　　5. 治疗耐药与预后恶化

　　· 肥胖患者的乳腺癌常表现为：

　　· 肿瘤体积更大、分化更差(G3 级比例更高);

　　· 对内分泌治疗耐药性增加(如 AI 治疗效果下降);

　　· 术后复发风险升高，死亡风险增加 25%-30%。

　　三、肥胖相关乳腺癌的预防与管理策略

　　1. 一级预防：从源头控制体重

　　· 饮食调整：

　　· 遵循 "地中海饮食" 原则：增加鱼类、坚果、橄榄油摄入，减少精制糖(每日 < 25g)和红肉(每周 < 500g);

　　· 采用 "低 GI 饮食"：选择燕麦、糙米等低升糖指数食物，避免血糖骤升骤降引发胰岛素波动。

　　· 运动干预：

　　· 每周 150 分钟中等强度运动(如快走、游泳)+2 次力量训练;

　　· 针对腹部肥胖：增加核心肌群锻炼(如平板支撑)，减少内脏脂肪堆积。

　　2. 二级预防：高危人群的筛查与监测

　　· 筛查频率升级：

　　· 肥胖女性从 40 岁开始(或较家族史提前 10 年)进行乳腺筛查，每年 1 次乳腺钼靶 + 超声;

　　· 致密型乳腺可补充 MRI 检查(尤其 BMI>30 者)。

　　· 代谢指标监测：

　　· 每 6 个月检测空腹血糖、胰岛素、血脂，及时发现胰岛素抵抗;

　　· 监测血清雌激素水平(绝经后女性 E2>30pg/ml 需警惕)。

　　3. 三级预防：肥胖乳腺癌患者的全程管理

　　· 治疗方案优化：

　　· 内分泌治疗：肥胖 ER + 患者优先选择 AI(如阿那曲唑)，其抗雌激素作用不受脂肪组织影响;

　　· 化疗剂量调整：按理想体重(而非实际体重)计算化疗药物剂量，降低毒性风险。

　　· 减重干预时机：

　　· 术后康复期(伤口愈合后)启动减重计划，目标：6 个月内体重下降 5%-10%;

　　· 避免快速节食，采用 "饮食控制 + 规律运动" 的健康减重模式(每周减重 0.5-1kg)。

　　四、患者教育：肥胖乳腺癌患者的自我管理要点

　　体重管理工具

　　· 使用 BMI 计算公式(体重 kg / 身高 m?)定期评估，设定个性化减重目标(如 BMI 降至 24 以下);

　　· 记录饮食日记，使用 MyFitnessPal 等 APP 追踪每日热量摄入(建议女性 1500-1800kcal / 天)。

　　运动处方制定

　　· 术后早期(1-2 周)：进行散步、关节活动度训练，避免上肢过度负重;

　　· 康复期(1 个月后)：加入有氧运动(如广场舞、骑自行车)和抗阻训练(如弹力带练习)。

　　代谢指标监测

　　· 每月测量腰围(脐水平)，女性目标 < 80cm;

　　· 每年检测糖化血红蛋白(HbA1c)，控制在 5.7% 以下，预防糖尿病。

　　结语

　　肥胖与乳腺癌的关联，揭示了代谢健康与癌症发生的深层联系。从雌激素的过量合成到慢性炎症的持续刺激，肥胖通过多重机制为乳腺癌的发生发展 "铺路"。但幸运的是，这一危险因素具有高度可逆性 —— 通过科学减重、健康饮食和规律运动，不仅能降低乳腺癌发病风险，更能改善患者的治疗效果与预后。对于公众而言，重视体重管理不应仅出于美容目的，更应将其视为防癌抗癌的重要策略;记住：保持健康体重，不仅是对身材的管理，更是对生命的守护。(文 | 许昌市中心医院乳腺外科徐韶凯)

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