两款新药的进展，让慢性乙型肝炎临床治愈成为可能

　　近日，两款新药的进展，让乙肝临床治愈又向前迈进了一步。

　　7月22日，浩博医药(Ausper Biopharma Co.，Ltd.和AusperBio Therapeutics Inc.)宣布，其核心候选药物AHB-137获批3期临床。AHB-137是一款有望成为慢性乙型肝炎临床治愈基石的非偶联型的反义寡核苷酸(ASO)药物。

　　本月初，广生堂乙肝创新药GST-HG141启动Ⅲ期临床试验，并被纳入突破性治疗品种名单，广生堂股票也因此在7月3日至7月16日连续10个交易日收盘价格涨幅累计超过100%。

　　慢性乙肝(HBV)感染是全球肝脏疾病的主要原因之一。据《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》显示，我国慢性乙型肝炎病毒感染者约为8600万，慢性乙型肝炎患者约为2000万至3000万例。

　　上述药物的新进展，让慢性乙型肝炎临床治愈成为可能。

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　　国产创新药，剑指乙肝“临床治愈”

　　浩博医药是一家临床阶段的创新药研发公司。2025年5月，浩博医药公布了AHB-137在中国大陆开展的临床2b期治疗期结束(EOT)数据。结果显示，在24周治疗组中，75%(24/32)的受试者达到了这一主要终点;在16周治疗组中，66%(21/32)的受试者达到了这一主要终点。在达到主要终点的受试者中，超过80%的受试者在治疗12周内实现了HBsAg的清除，并且在治疗结束时，24周和16周组分别有54%和33%的受试者出现了乙肝表面抗体(anti-HBs)的血清转换。AHB-137在两个治疗组中均表现出良好的耐受性和有效的安全性。

　　AHB-137在临床2b期试验中展现出较好的有效性数据和良好的安全性数据。本次3期临床试验获批，是AHB-137向慢性乙肝临床治愈目标迈出的关键一步。

　　广生堂是国内肝病市场的主要厂家之一，手握三大一线抗乙肝病毒仿制药：恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定。然而，随着国家集采推进，仿制药利润大幅缩水，开始了创新药项目，其中GST-HG141和GST-HG131先后获得“突破性治疗品种”认定。

　　GST-HG141(奈瑞可韦)是广生堂的创新药项目之一，是一种新型口服乙肝病毒核心蛋白调节剂，通过调节乙肝病毒核心蛋白构象，影响病毒的复制过程，从而实现抗病毒活性。其Ⅱ期临床数据显示，接受GST-HG141低剂量(50mg)、高剂量(100mg)组HBV DNA低于检测下线的比例分别为84.0%和81.5%，而安慰剂只有32.1%。同时GST-HG141安全性耐受性良好。目前，该药已迈入Ⅲ期关键阶段。

　　GST-HG131：是目前全球唯一完成Ⅱ期临床的口服乙肝表面抗原(HBsAg)抑制剂。其创新治疗机制直击乙肝治愈的核心难点——能够诱导HBV-RNA降解，从而降低HBsAg水平降低。在Ⅱ期临床试验中，三个月给药，患者HBsAg平均降到原值12.88%，降幅87.12%;最大降幅达到97.71%，60%的患者出现显著免疫应答。

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　　乙肝治疗迈向新阶段

　　乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起，它广泛流行于世界各国，是全球肝脏疾病的主要原因之一。据世界卫生组织统计，2022年全球有2.54亿人有慢性乙肝感染，约有120万新发感染者。

　　乙肝治疗的困局已持续数十年。现有疗法如核苷类药物仅能抑制病毒复制，无法清除病毒库，需终身服药;干扰素疗法副作用显著且治愈率不足10%。

　　近年来，各类乙肝创新疗法辈出，使乙肝临床治愈(功能性治愈)逐渐成为可能。临床治愈指停止治疗后仍能保持乙肝表面抗原(HBsAg)阴性，HBV DNA低于最低检测下限。

　　目前全球在研乙肝新药近200款。从机制上来看主要分为HBsAg抑制剂、衣壳抑制剂、RNA干扰(siRNA)、反义寡核苷酸(ASO)等类型。

　　衣壳抑制剂是近年来乙肝治疗领域的一个重要研究方向，目前全球范围内尚无该机制新药获批上市，但已有近50款用于乙肝治疗的衣壳抑制剂在研。其中进展较快的包括广生堂的GST-HG141已启动Ⅲ期临床，东阳光药的甲磺酸莫非赛定(GLS4)和挚盟医药的ZM-H1505R也已进入Ⅲ期临床。

　　HBsAg抑制剂是一类专门针对乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的药物，目前也无该机制药物上市。在研药物包括广生堂的GST-HG131(临床Ⅱ期)、博奥明赛/星曜坤泽生物的HBsAg中和抗体BM012(临床Ⅱ期)、星汉德生物的HBsAg自体TCR-T细胞疗法SCG101(临床申请)等。

　　ASO(反义寡核苷酸)和RNA干扰(siRNA)等小核酸疗法是另一大类被寄予厚望的乙肝临床治愈方案。与其他药物相比，小核酸药物具有高度的靶向性，可以通过碱基互补配对原则，与乙肝病毒的mRNA或其他关键RNA序列结合。同时，小核酸药物还能影响cccDNA的转录过程，让cccDNA处于“沉默”状态，从而实现乙肝的功能性治愈。

　　葛兰素史克的GSK3228836(Bepirovirsen)是全球进展最快的乙肝ASO疗法，已在2022年进入临床Ⅲ期。最新临床数据显示，对接受12周或24周Bepirovirsen治疗的慢性乙肝患者进行了长达2.5年的随访，未接受NAs治疗的11名完全应答患者中，73%(8/11)达到功能性治愈，其中6人功能治愈维持长达24个月;对接受NAs治疗的11名完全应答患者中，82%(9/11)在达到功能性治愈且停用NAs，其中7人功能治愈维持长达24个月。该药最快预计将在2026年上市。

　　国内也有不少药企布局乙肝小核酸疗法。

　　星耀坤泽的HT-101、恒瑞医药的HRS-5635、正大天晴的TQA-3038、浩博医药的AHB-137、舶望制药的BW-20507等项目已进入临床Ⅱ期阶段，为广大乙肝患者带来治疗希望。

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　　结语

　　新型疗法为慢乙肝患者临床治愈带来了希望，但临床治愈并非完全治愈。医疗界仍在探索和研发新的方法，希望最终能够找到根治乙肝的解决方案。而对于未感染乙肝病毒的人群，接种乙肝疫苗才是远离感染的良药。