【科普访谈】李鹏：肺癌抗体偶联药物：精准抗癌的 “魔法棒”

　　健康大河南讯：大家好!这里是由中国抗癌协会主办，中国抗癌协会媒体传播工作委员会与河南广播电视台健康大河南联合承办的肿瘤防治《科普讲堂》。今天我们非常荣幸邀请到河南省肿瘤医院肿瘤内科副主任医师李鹏，来和我们聊一聊肺癌抗体偶联药物的相关知识

　　主持人：很多人对抗体偶联药物这个名字很陌生，您能不能先给我们解释一下，到底什么是肿瘤抗体偶联药物呢??

　　医生：抗体偶联药物是一种结合了靶向治疗精准性和化疗药物杀伤力的新型抗癌药物，被称为“生物导弹”或者“魔法子弹”。其核心设计理念是通过靶向递送机制，将高效细胞毒性药物精准运输到肿瘤细胞内部，减少对正常组织的损伤，实现“高效低毒”的治疗效果。这类药物由三个部分组成：抗体部分(发挥导航作用)，由单克隆抗体制成，用于识别肿瘤表面特异性表达的抗体;连接子(智能锁链)连接抗体和细胞毒性药物，确保药物在血液循环中稳定，仅在肿瘤微环境或肿瘤细胞内裂解，释放有效载荷;细胞毒性药物(抗癌炸弹)，包括微观抑制剂等，其杀伤力是传统化疗药物的100-1000倍。

　　主持人：那和传统的肺癌治疗药物相比，肺癌抗体偶联药物有哪些独特的优势呢?

　　医生： 1、精准性高?;相比传统化疗的“无差别攻击”，ADC仅针对肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。例如，T-DM1的心脏毒性显著低于传统化疗

　　2、疗效显著?：临床数据显示，HER2突变的NSCLC患者使用DS-8201的客观缓解率(ORR)达55%-61.9%，中位无进展生存期(PFS)为8.2-14个月。TROP2靶向的Dato-DXd在驱动基因阳性患者中ORR达35%，疗效优于化疗

　　3、克服耐药?：针对EGFR-TKI耐药患者，HER3靶向的Patritumab Deruxtecan在奥希替尼耐药后仍显示出25%的缓解率，为耐药患者提供新选择

　　主持人：那目前市面上，有哪些肺癌抗体偶联药物呢?它们分别适用于哪些类型的肺癌患者??

　　医生：主要是以靶点不同进行分类，适用于不同肺癌类型。

　　靶点HER2 代表物DS-8201 (T-DXd) 适应症HER2突变或过表达NSCLC 研究进展与疗效数据ORR 55%-61.9%，mPFS 8.2-14个月

　　靶点TROP2 代表物Dato-DXd 适应症 驱动基因阳性/阴性NSCLC 研究进展与疗效数据 ORR 21%-25%，mPFS 5.4个月

　　靶点HER3 代表物 Patritumab Deruxtecan适应症 EGFR-TKI耐药NSCLC 研究进展与疗效数据 ORR 25%，mDOR 7个月

　　靶点c-MET 代表物 Telisotuzumab Vedotin 适应症c-MET过表达NSCLC 研究进展与疗效数据 ORR 53.8%(高表达组)

　　主持人：那患者在使用肺癌抗体偶联药物治疗时，会不会出现什么副作用呢?如果出现副作用，该怎么处理??

　　医生：1. ?间质性肺炎/肺毒性? 表现?：干咳、呼吸困难、低氧血症，胸部CT可见网状或蜂窝状阴影。高危药物?：DS-8201(发生率6.1%-26%)

　　处理?：轻度的可暂停用药，口服激素并监测氧饱和度。

　　?中重度??：永久停药，静脉激素并联合呼吸支持

　　2. ?血液学毒性?：

　　中性粒细胞减少?：表现?：发热、感染风险增加。DS-8201≥3级发生率达21%。处理?：暂停用药直至恢复至≤2级;高风险患者预防性使用G-CSF;必要时输注抗生素

　　?血小板减少?：处理?：2-3级暂停用药，4级需减量;严重者输注血小板或促血小板生成药物

　　3、消化道反应?：表现?：恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎

　　处理?：预防?：使用5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼)+地塞米松。对症?：轻度腹泻口服蒙脱石散，严重者(≥4次/天)需静脉补液并暂停用药

　　?其他的还有：心脏毒性?、周围神经病变?、肝毒性?，需要由专业的医师进行处理。

　　主持人：那肿瘤抗体偶联药物一般需要使用多久呢?是一直用到病情完全缓解，还是有固定的疗程??

　　医生：一般来说，目前ADC药物大多数为后线治疗，建议3周一次，直至疾病进展或药物不良反应不可耐受。不良反应恢复后，根据不良反应的情况，仍可继续应用或减量应用。

　　主持人：那在使用肺癌抗体偶联药物治疗期间，患者在饮食和生活方面需要注意些什么呢??

　　医生：?? ?

　　1、高蛋白饮食?

　　?推荐食物?：鸡蛋、瘦肉、深海鱼、豆制品等优质蛋白来源。蛋白质是免疫细胞修复的基础，建议每日摄入量占总热量15%-20%。

　　?禁忌?：避免生食(如刺身、溏心蛋)和未煮熟的肉类，防止感染风险。

　　2、?多样化维生素与膳食纤维?

　　?蔬菜水果?：每日摄入300-500g新鲜蔬菜(如西兰花、菠菜)和200-300g水果(如蓝莓、香蕉)。深色果蔬富含抗氧化剂，可减少治疗引起的氧化应激。

　　?谷薯类?：粗细搭配，推荐燕麦等全谷物，提供能量并维持肠道菌群平衡。

　　3、?特殊饮食调整?

　　?腹泻期间?：采用BRAT饮食(香蕉、米饭、苹果泥、吐司)，避免高纤维食物(如豆类、芹菜)和产气饮料。

　　?口腔溃疡?：选择软质食物(如鸡蛋羹、南瓜粥)，用碱性漱口水(小苏打溶液)缓解疼痛。

　　主持人：非常感谢医生的精彩分享!希望今天的科普能让大家对肺癌抗体偶联药物有更深入的了解。希望患者及其家属能够依据这些知识，与医生充分沟通，制定出最适合自己的治疗方案，勇敢地与肺癌抗争。好了，本期节目到这里就结束了，欢迎您的收看，我们下期再见!

　　公益支持: 豪森药业