乌帕替尼缓释片成为目前中国首个且唯一获批用于治疗巨细胞动脉炎(GCA)成年患者的口服JAK抑制剂

　　6 月 4 日，艾伯维今天宣布，NMPA 已批准乌帕替尼缓释片(15 毫克，每日一次，商品名瑞福)用于治疗巨细胞动脉炎(GCA)成人患者。该批准距其在美国和欧盟获批仅一个多月，这使得乌帕替尼缓释片成为目前中国首个且唯一获批用于治疗巨细胞动脉炎(GCA)成年患者的口服 JAK 抑制剂。

　　此次批准是基于 III 期 SELECT-GCA 试验数据，该试验结果近期发表于《新英格兰医学杂志》。试验数据显示，与安慰剂联合 52 周糖皮质激素减量方案相比，乌帕替尼缓释片 15 毫克联合 26 周糖皮质激素减量方案在该试验中达到了主要终点和关键次要终点。

　　III 期 SELECT-GCA 试验的主要终点结果显示，接受乌帕替尼缓释片 15 毫克联合 26 周糖皮质激素减量方案的患者中，46.4% 在第 52 周时实现了持续缓解，而接受安慰剂联合 52 周糖皮质激素减量方案的患者中这一比例为 29.0%。

　　关键次要终点包括：

　　减少疾病复发：接受瑞福 15 mg 联合 26 周糖皮质激素减量方案的患者中，34.3% 在第 52 周前至少经历了一次疾病复发，而接受安慰剂联合 52 周糖皮质激素减量方案的患者中这一比例为 55.6%(p = 0.001)。

　　降低累积糖皮质激素暴露量：在 52 周内，接受瑞福 15 毫克联合 26 周糖皮质激素减量方案的患者的累积糖皮质激素暴露量显著低于接受安慰剂联合 52 周糖皮质激素减量方案的患者(中位暴露量分别为 1615 mg 和 2882 mg;p < 0.001)。

　　持续完全缓解 ：接受瑞福 15 毫克联合 26 周糖皮质激素减量方案的患者中，37.1% 在第 52 周前实现了持续完全缓解，而接受安慰剂联合 52 周糖皮质激素减量方案的患者中这一比例为 16.1%(p < 0.001)。

　　在这项为期 52 周的安慰剂对照试验期间，乌帕替尼缓释片的安全性特征与其它已获批适应症中观察到的结果总体一致。在接受乌帕替尼缓释片 15 毫克联合 26 周糖皮质激素减量方案治疗的患者与安慰剂联合 52 周糖皮质激素减量方案的患者中，严重不良事件发生率相近。

　　乌帕替尼缓释片 15 毫克组严重感染发生率为 5.7%，安慰剂组为 10.7%。在特别关注的不良事件方面，两组恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌除外)发生率相当(瑞福 15 毫克组 1.9% vs 安慰剂组 1.8%)，静脉血栓栓塞发生率相近(瑞福 15 毫克组 3.3% vs 安慰剂组 3.6%)。乌帕替尼缓释片 15 毫克组未出现裁定确认的主要不良心血管事件(MACE)，而安慰剂组报告了两例。共报告 4 例治疗期死亡病例，安慰剂组与乌帕替尼缓释片 15 毫克组各两例。乌帕替尼缓释片组的两例死亡中，一例归因于新冠病毒感染，另一例经裁定死因不明。

　　目前乌帕替尼缓释片获国家药监局批准 8 项适应症，包括强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、银屑病关节炎、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、成人和青少年特应性皮炎，以及新近获批的成人巨细胞动脉炎。