【健康科普访谈】姚全军：钇90作为肝肿瘤治疗核武器 精准“钇”针击破癌细胞壁垒

　　健康大河南讯：随着医学技术的不断进步，针对肝肿瘤的治疗手段也日益丰富。近年来，钇90治疗作为一种创新的放射性疗法，受到了广泛关注。钇90微球通过精准的靶向定位，能够直接将放射线作用于肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，为肝肿瘤患者带来了新的治疗希望。关于肝肿瘤钇90治疗你都了解多少?

　　对此，本期节目我们特别邀请到河南省肿瘤医院微创介入科副主任医师 姚全军做客演播室，和我们大家讲讲肝肿瘤钇90治疗的相关知识。

　　首先欢迎姚主任的到来，您先和观众朋友打个招呼吧。

　　嘉宾：各位观众朋友们，大家下午好!

　　问题一：在谈到钇90治疗时，我们首先得了解它的运作机制。您能为我们简要介绍一下这一技术的核心原理吗?

　　好的。钇90微球于1998年澳大利亚科学家首先研发成功。1999年美国批准应用于临床，所以，在欧美国家的应用也仅仅20多年。如今全球近50个国家和地区已广泛应用。2022年2月我国批准钇[90Y]微球作为一种新药上市。2022年7月21日我省第一例钇[Y90]微球在河南省肿瘤医院微创介入科成功实施，目前我们科室已经治疗了近50例患者。

　　钇90治疗的主要材料是钇90微球。钇90微球的制作是关键点之一。将放射性核素钇[Y90]通过一定的程序吸附在微球的内部或表面，类似将钇90元素和微球捆绑起来。然后怎样将钇90微球输送至肿瘤内部是钇90治疗的另一个关键点。大家都知道，肝脏肿瘤有自己的滋养血管，主要是肝动脉的分支。我们通过肝动脉插管，将含有钇[Y90]元素的微球经过导管输送到肿瘤的滋养血管里面。钇[Y90]元素可释放能量较高能量的β射线，这些β射线可破坏肿瘤细胞的内部结构，从而使肿瘤细胞死亡，达到利用射线“照死”肿瘤的目的。同时，微球栓塞了肿瘤的滋养血管，切断了肿瘤的营养血供，肿瘤会因为缺血、缺氧发生坏死，达到“饿死”肿瘤的目的。所以，钇90微球治疗是“一种治疗方法，两种作用机制”。目前我们使用的微球主要是是树脂微球、玻璃微球和碳微球。其中树脂微球和玻璃微球是进口的，碳微球是国产的。

　　问题二：了解了钇90的基本原理后，我们很自然地会想到它与传统治疗方法的区别。相比肝肿瘤的其他方法，钇90治疗具有哪些独特的优势呢?

　　钇90微球治疗需要和传统的介入治疗和传统的放疗相对比。

　　传统的介入治疗主要是将化疗药物和微球混合，也就是将化疗药物吸附至微球内部或表面，然后将含有化疗药物的微球通过导管输送至肿瘤的血管内，微球可以阻断肿瘤的血管，“饿死”肿瘤，这一点和钇90微球治疗的原理和目的是相同的。微球到达肿瘤血管后，其携带的化疗药物会缓慢释放，局部化疗药物浓度较高，从而杀灭肿瘤细胞，所以传统的介入治疗不是利用射线“照死”肿瘤细胞，而是通过化疗药物“毒死”肿瘤细胞。但是化疗药物的局部浓度和播散范围是有限的，特别是肿瘤边缘部分的药物浓度会比较低，所以肿瘤边缘部分容易复发，有人报道传统的栓塞治疗，肿瘤边缘复发率可达90%以上。而钇90微球有一定的照射范围，即使微球没有到达肿瘤边缘，钇90元素所产生的射线也可能会照射到肿瘤的边缘部分，所以相对于传统的介入治疗，钇90微球治疗的复发率较低，而且不会出现化疗药物所产生的恶心、呕吐等并发症，患者容易接受和耐受。

　　钇90微球治疗和传统的放疗都是放射治疗，但是传统的放疗是一种外照射，就是说射线需要从体外经过皮肤、肌肉、腹膜、肝被膜、正常肝组织等途径，才到达肝脏肿瘤细胞，所以会损伤一部分正常细胞。钇90微球是一种内照射，射线是从肿瘤内部往外发散的，对正常的细胞损伤较小。而且钇90微球所产生的局部射线剂量是传统放疗的50倍左右，所以疗效更好。

　　问题三：虽然钇90治疗具有诸多优势，但并非所有肝肿瘤患者都适用。那么，究竟哪些患者群体是这一治疗方法的最佳适应症呢?

　　目前钇90 微球治疗的主要适应症为肝癌和肝转移癌，具体有以下几类患者：(1)中晚期肝癌患者，但是因肿瘤体积过大，肿瘤数目过多或合并门静脉栓子，不适合进行传统介入治疗;(2)传统介入治疗治疗失败或治疗效果不佳的患者;(3)晚期肝癌患者，无肝外转移，不愿意行传统介入治疗;(4)根据患者的肿瘤情况，评估后经90 微球治疗后有可能接受手术切除或者肝移植的患者;(5)肝癌术后复发、不适合行消融治疗的患者;(6)部分早期肿瘤患者，因肿瘤位置靠近重要器官，无法进行外科手术或消融治疗;(7)胆管癌、结直肠癌等肝转移的患者，化疗与传统介入治疗很难达到较好的临床疗效。

　　问题四：对于即将接受钇90治疗的患者来说，他们需要做哪些必要的准备工作?有哪些注意事项需要特别留意?

　　不同于传统的介入治疗和放疗，钇90微球治疗是一种微创治疗，创伤小、副反应较少。首先，患者在术前需有心理准备，尽量保持较好的心态，消除紧张、恐惧的心理，必要时可请专门的护理人员做心理疏导。其次，因术中需要动脉造影，要求患者屏气几秒钟，所以术前患者需学会正确的屏气方法，这样在术中会更好地配合，保证造影图像质量和手术成功率;术中如患者出现胸闷、肝区疼痛不适等情况，不要惊慌，应及时告知医生，以便能够及时给予恰当处置。再次，患者术后穿刺侧的肢体须制动12小时，穿刺侧肢体尽量保持直立、减少弯曲。 最后，治疗后患者需定期复查，保持与手术医师的联系，及时沟通。

　　问题五：任何治疗都存在一定的风险。在钇90治疗过程中，患者可能会遇到哪些不适或潜在的风险?

　　钇90微球治疗总体上是安全的，不良反应和并发症较传统的介入治疗发生率更低，且表现得更加轻微。疲劳是患者最常见的副作用，表现在术后患者乏力、食欲减退等，一般不影响日常活动和工作，随着时间的推移，钇90 代谢完毕后，症状会逐渐消失。潜在的风险主要是非肿瘤区域放疗引起的严重并发症，如胃肠道溃疡、放射性胰腺炎、放射性肺炎、放射性胆囊炎和放射性皮炎等，危机患者生命的风险非常罕见。有的患者可能会出现胆管坏死、胆汁瘤和肝脓肿等风险，这种风险在肝转移瘤的患者中更常见，所以钇90微球治疗后，如患者出现发热、腹痛等不适，需及时使用抗炎药物。也有人认为有肝硬化的肝癌患者，在钇90微球治疗后更容易产生不良反应和并发症。因此，对伴有肝硬化的肝癌患者，应该严格控制钇90的放射剂量。

　　问题六：评估治疗效果是判断一种治疗方法好坏的关键。对于钇90治疗来说，我们通常如何评估其疗效?有哪些具体的评价指标?

　　钇90微球治疗后的治疗效果的评估主要依靠影像学检查和血清学检查。影像学检查主要是肝脏的平扫加增强磁共振检查或PET-CT检查，评价肝脏肿瘤有无活性或有无代谢，即了解肝脏肿瘤是否达到完全坏死。另外需要行胸部CT检查，看看是否有放射性肺炎的发生。血清学检查主要是肿瘤标志物检查，肿瘤标志物一般是肿瘤细胞分泌或产生的，肿瘤标志物下降，一般可以认定肿瘤细胞得到了控制。

　　检查的周期一般是治疗后1个月、3个月、6个月、9个月、12个月做检查，一年以后可适当延长检查时间。

　　问题七：考虑到放射性治疗的特性，很多人都非常关心，说钇90治疗是否会对患者的免疫系统造成影响。您能和我们大家解释一下吗?

　　因为钇90微球治疗主要是针对肝脏肿瘤的局部治疗，一般不会对患者的免疫功能造成危害。相反钇90微球治疗后，肿瘤细胞发生坏死，会激发体内的免疫反应。就像打“疫苗”一样，身体可自发增强抗病毒功能。另外，已经有许多基础和临床研究均证实，放射治疗不仅可以直接杀死肿瘤细胞，并且能改变肿瘤局部的环境，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别，所以钇90微球所产生的局部放疗作用也会激发体内的免疫细胞，激发患者的免疫功能。

　　问题八：对于很多患者来说，治疗费用是一个重要的考虑因素。那么，钇90治疗的费用情况如何?它是否已经被纳入医保范围?

　　钇90元素是一种稀缺元素，而且制作钇90微球过程较复杂，所以治疗费用较高。每次治疗的总费用大概40万左右，而且不在任何医保范围内，让很多患者望而却步!也是影响钇90推广的最大限制因素。但是，最近部分商业医保拟将钇90微球纳入医保范围，也希望更多的医保能将钇90微球纳入，能尽早成为一种接地气的治疗。

　　问题九：为了取得更好的治疗效果，患者是否可以在接受钇90治疗的同时结合其他治疗手段呢?

　　因为钇90微球治疗是一种局部治疗，对于晚期的肝癌或肝转移癌来说，仅仅局部治疗疗效有限，建议联合其他治疗。已经有人研究发现钇90微球联合索拉非尼，可延长部分肝癌患者的生存时间。刚才也和大家讲了，放射治疗，无论是传统的外部放疗还是钇90局部放疗都可激发患者的免疫反应，所以钇90微球可增加免疫药物的疗效，联合免疫药物治疗疗效更佳。相信很快会有钇90微球联合靶向药物和免疫药物的临床研究开展，也希望会有好的结果，到时间再和大家一起分享。

　　主持人结尾：好的，非常感谢姚主任的精彩讲解。相信通过刚刚的分享，大家会更加了解肝肿瘤钇90治疗的相关知识。这一创新疗法不仅为肝肿瘤患者提供了新的治疗选择，也展现了医学科技不断进步的力量。好了，本期节目到这里就要结束了，感谢您的收看，我们下期再见。