【健康科普访谈】连玉贵：术前治疗——大肠癌的希望序章

　　前言：欢迎收看由鲁南制药与河南广播电视台健康大河南联合播出的【健康科普访谈】节目。大肠癌作为一种常见的消化系统恶性肿瘤，其治疗一直是医学界关注的焦点。随着医学科技的飞速发展，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，已经在大肠癌的治疗中展现出了广阔的应用前景。与此同时，术前治疗作为大肠癌综合治疗的重要组成部分，对于提高手术效果、改善患者预后具有重要意义。

　　为了深入探讨大肠癌的免疫治疗和术前治疗的相关问题，我们邀请到郑州大学第一附属医院结直肠外科副主任医师连玉贵教授做客演播室，为大家解疑答惑。

　　采访提纲：

　　问题一：说起大肠癌，大家都不陌生，而大肠癌的术前治疗很多人不太了解，什么是术前治疗?它有怎样的作用呢?

　　首先，结肠癌、直肠癌的术前治疗主要指术前化疗、放化疗及免疫治疗，又称新辅助治疗，主要用于非转移性结直肠癌。主要作用是经过术前治疗肿瘤得以缩小，从而降低手术后的局部复发率。其次，部分患者通过术前治疗可以取得肿瘤完全缓解，从而避免手术。再次，通过术前治疗可以杀灭肿瘤的微转移以及检测药物治疗的敏感性。

　　问题二：现在我们知道术前治疗可以取得更好的疗效，哪些患者适合术前治疗呢?

　　并非所有患者都适合术前治疗。一般对于II期以上的中低位直肠癌，我们建议进行术前新辅助放化疗，对于适合保肛手术的I期中低位直肠癌;I期-III期高位直肠癌及结肠癌可以不行术前治疗，直接手术。但对于巨块型结肠癌，因肿瘤容易侵犯周围脏器，手术切除范围很大，手术创伤也比较大，也可以进行术前治疗来缩小肿瘤。

　　问题三：目前，肿瘤的免疫治疗进展很大。对于大肠癌患者来说，免疫治疗是否适合所有阶段和类型的癌症患者呢?

　　目前临床实践中大肠癌的免疫治疗主要指的PD1抑制剂治疗，全称为程序性死亡受体1抑制剂，国内外有多种药物已上市可供选择。免疫治疗主要适用于表现为微卫星高度不稳定的转移或非转移结直肠癌患者。患者的微卫星状态需要通过术前病理检测来加以确认。目前，国内外已批准PD1可使用于表现为微卫星高度不稳定的实体瘤，并不局限于大肠癌。

　　问题四：目前，国内外在大肠癌的免疫治疗方面有哪些经验，具体效果如何呢?

　　首先，新英格兰医学杂志已报道微卫星高度不稳定直肠癌采取术前新辅助免疫治疗的治疗效果。对于可评估的采取半年免疫治疗的14例患者中，所有患者均取得肿瘤的临床完全缓解，采取观察等待策略，避免了传统放化疗的不良反应及手术的巨大创伤。尤其对于传统上不能保肛的患者，意义重大。目前，国内各家医疗中心也在陆续开展免疫治疗。我们中心已有30例术前免疫治疗经验，这30例患者中，超过90%取得了肿瘤的完全缓解，效果非常好。

　　问题五：据了解，大肠癌的治疗手段还有传统的化疗和放疗，与这些方式比较，免疫治疗在大肠癌治疗中有哪些独特优势?

　　相对传统术前放化疗，免疫治疗有效率更高，不良反应更低，疗效更持久。传统术前放化疗肿瘤完全缓解率约15%，然而微卫星高度不稳定大肠癌术前免疫治疗后肿瘤完全缓解率大于65%，甚至到100%。这部分患者单纯使用免疫治疗药物就可能治愈。其次，传统放化疗过程中容易出现的不良反应如恶心、呕吐甚至骨髓移植在免疫治疗中并不常见。

　　问题六：免疫治疗适合特定的人群，在免疫治疗中我们需要注意哪些问题?

　　首先，大肠癌的免疫治疗虽然治疗效果好，但还是存在免疫相关的不良反应，如皮疹，结肠炎，甲亢，垂体炎甚至严重的免疫性心肌炎，需要我们早期识别并处理，有些需要停药。再次，我们需要对每例大肠癌患者在术前完成微卫星状态的检测，做到精准诊断，精准分期和精准治疗。

　　问题七：展望未来，大肠癌治疗领域的发展趋势和挑战是什么?

　　目前我国大肠癌发病率已居所有恶性肿瘤的第二位，每年死亡人数超过40万，且仍呈上升趋势，大肠癌的防治任重而道远。首先，需要我们做到规范的健康体检和肿瘤筛查，做到肿瘤的早期发现;其次，需要我们做到精准诊断和治疗，就如微卫星不稳定大肠癌术前免疫治疗，需要我们在术前做到微卫星状态的判定。最后，需要各个专业、多学科的通力合作，研发新型的治疗药物，丰富我们的治疗手段，从而提高肿瘤的治疗效果。

　　本期嘉宾：

　　连玉贵

　　郑州大学第一附属医院结直肠外科

　　副主任医师，北京大学外科学博士(MD.)

　　学术兼职:

　　中国医师协会肛肠外科医师委员会青年委员

　　中国抗癌协会消化道息肉及癌前病变专委会委员

　　中国研究型医院协会机器人与腹腔镜外科专委会委员

　　中国医促会转移肿瘤治疗分会委员

　　河南省医师协会结直肠肛门外科分会青年委员会副主任委员

　　河南省中西医结合肛肠分会常委

　　河南省研究型医院协会分子肿瘤专委会委员