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安山:安全风险大?权益没保障?临床试验的这些误区要知道!

发布时间:2019-01-24  来源:   
2019-01-24  健康大河南

  临床试验是一个新药由实验室研发走向临床运用的必经之路,它可以帮助医生和科研人员寻找安全、有效的新疗法,也让患者有机会免费试用最新的药物,从试验治疗当中获益。然而在我国公众的参与度却并不高,愿意参与临床试验的人数不多。

  为此,今天我们特别邀请到河南省肿瘤医院I期临床研究中心研究医生安山主治医师为我们详细讲解一下公众对临床试验的认知情况及常见误区!

  一、新药是不是副作用大、疗效得不到保证呢?

  答:对于这个问题,我从以下几个方面为网友们说明一下。

  首先,药物临床试验是一件非常严肃的事情。多数国人拒绝临床试验,认为是牺牲品,事实上呢,在进行人体临床试验之前,所有使用的药物都是经过严格测试、多重试验,经过充分的论证,获得在动物体内的安全数据从而保障用药的安全性的。新药在先期研究中一定是表现出了比现有最佳疗法疗效更好或副作用更低的优势,才能获批进行临床研究。而且用于人体试验的药物剂量很小,只是用在动物身上剂量的几分之一。那么以I期临床试验为例,一般从单剂量开始,在严格控制的条件下,给少量试验药物用于受试者,然后仔细监测药物的血药浓度、排泄性质和任何有益反应或不良反应,以评价药物在人体内的药代动力学、安全性和耐受性。这样,Ⅱ期、Ⅲ期的临床试验,新药的安全性就有了基本的保证。

  同时,在任何国家开展临床试验之前,都必须获得伦理委员会和药品监管部门的批准。此外,受试者参加临床试验是自愿的,研究医生必须向受试者充分和详细解释试验的情况,受试者在知情同意书上签字后才可以参加。而且,就算已经参加了临床试验,受试者有权在试验的任何阶段不需要任何理由,随时可以退出试验,权益不会受到影响。

  而在临床试验过程中,研究人员也会严格监测和评估受试者的身体状况,这些措施共同保障受试者参加临床试验的安全性。

  总之,临床试验中必须恪守一条最高准则,那就是“受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑”。“最大限度保证受试者利益,是所有临床试验的要求。”

  因此,药物临床试验的管理非常严

,虽不能保证完全有效,但肯定不是盲目试药。

  二、参与临床试验能获得比普通治疗更好、风险更低的治疗吗?

  答:抗肿瘤新药的试验常选择那些常规药物治疗失败或有效后病变又进展的患者,或一些目前药物治疗效果较差的病种。对这些病人或病种,目前尚无更好的治疗方法,参加临床试验是一个获得最新疗法的机会,给病人特别是肿瘤病人带来新的希望。

  但不可否认,试验药物依然存在不确定性的。百分之百安全的药物并不存在。对于受试者来说,临床试验的风险还是存在的。比如新的治疗方案可能对疾病没有任何改善,试验药物可能存在毒副反应或不良反应。此外,与标准治疗相比,参加临床研究可能需要投入更多的时间和精力:标本采集的增多,可能增加一些痛苦;访视次数增多,为患者带来路途来往上的不便,还有其他一些问题。因此在临床试验的过程中,医生和其他研究人员为了保护受试者会进行密切的观察以防止受试者受到潜在的危害。

  三、会有哪些措施保障受试者的安全性呢?

  答:为了保障受试者的安全性,临床试验在研究环境及设备、研究团队人员要求、管理制度等方面均需比常规治疗病房有更高的要求。尤其对初次试药的I期药物临床试验来讲,相比Ⅱ、Ⅲ期风险要高,各家研究机构基本都需设置单独的I期试验病房来严格管理。

  拿我院的I期病房为例,研究环境设备方面,设置抢救间,配备了可转运的抢救床、转运车、心电监护仪、吸痰器、除颤仪、呼吸机等专用急救设备,同时,I期病房的位置需离医院重症监护室非常近,当受试者出现任何紧急情况时,能够快速转运至ICU得到及时救治。我院Ⅰ期01病房设置在5号楼1楼,急救转运时,乘坐急救手术电梯,不到5分钟即可转运至我院ICU。

  为了能保证受试者的安全及试验的科学真实,我院I期病房在研究团队方面,更配备了专职从事临床研究的研究医生、护士、药师等专业医疗团队。不同于普通临床医护的是,研究医生和护士不仅应对受试者健康状况及所患疾病有充分了解,而且要对试验药物的药理、毒理充分了解,对试验药物的给药途径、给药方法和可能发生的不良反应及其防治措施有充分把握,每天要定期、随时、主动查房,询问受试者,客观记录受试者的体征变化,及时审核各项检查结果。同时,I期病房的研究医生及研究护士必须具备一定的急救能力,必须准备好应付各种意外的急救措施。

  而在管理制度方面,《药物临床试验质量管理规范》要求,对临床试验需建立各种标准操作规程,以便规范各种流程。因此在设备应用、操作流程、各种应急预案处理等方面,研究团队均随时及定期的培训,从而为受试者提供全方位的安全保障。

  四、受试者的隐私能得到保护吗?

  答:在现代医疗领域,患者的隐私权越来越受到重视。对患者隐私权的保护,一方面体现了对他们人格尊严的尊重,另一方面有利于保证私人生活的安宁。尤其对患者而言,安宁的生活还有利于他们康复。在药物临床试验过程中,受试者的各种自然情况(姓名、性别、年龄、婚姻状况、家庭住址等等)、健康状况、临床试验的各种数据以及其他相关个人信息都属于其隐私的内容,都应当予以充分保护。

  我国《执业医师法》和《医务人员医德规范及实施办法》规定,医务人员应当关心、爱护、尊重患者,保护患者隐私。由于临床试验行业的特殊性,保密意识教育更是每个临床试验从业人员的第一堂必修课。根据《赫尔辛基宣言》及《药物临床试验质量管理规范》等文件一致规定,不论是资料的保密性还是受试者的身份保密性,都是至关重要的。参与临床试验是实名制,但受试者进入项目后,项目组会给予每个受试者在本研究中的特定编号(类似于身份证的ID),后期上传的所有数据都是使用这个特定编号,并不体现受试者的个人信息。另外,受试者的各种记录,如研究病历、化验单等,将完整的保存在所就诊的医院内;申办方的有关人员、研究者、伦理委员会和药品监管部门将被允许查阅受试者的数据记录,查阅的目的是保证整个研究信息获得的准确性和研究方案被正确的执行。任何有关本项研究结果的公开报告将不会披露受试者的个人资料。因此大可以放心。

  五、如果被分到对照组,就是去使用无效安慰剂,吃面粉吗?

  答:首先,要了解什么是安慰剂。它指那些外观、颜色及口味都与试验药物完全一致,但本身没有效果的药物。英文又叫做“sugar pill”,或“dummy pill”,直接翻译就是糖丸、假冒药的意思。它其中包含了对应试验药物的所有非活性成分,以及糖、纤维素、淀粉等本身对人体并无特殊作用的物质。听上去安慰剂似乎就是为了伪装成试验药物而被创造的“冒牌货”,但事实上,临床试验里的安慰剂,却跟谎言一词没有太大关系,也并不像大家通常所认为的完全没有作用。这就要提到安慰剂效应,现实世界是存在安慰剂效应的,也就是说疾病治疗最后的疗效有一部分一定会被受试者的认知状态、或者干脆叫大脑的看法所影响。人们往往有这样的认为,“我接受了治疗,我会被治好”,“我没接受治疗,这个应该治不好”,这样的话,受试者的认知会影响到最后的疗效,也就进而影响了临床试验想要的因果判断。

  为了避免这样的情况,临床研究中引入了安慰剂。这样对不知道自己试验分组的所有受试者来说,大家都在接受“药物治疗”。安慰剂效应对结果造成的偏差就会大大减少,从而也就保证了最终结果的客观,临床疗效和药物本身之间的因果关系也就具有了说服力。

  讲到这里,就如主持人刚提出的疑问,那我如果被随机到安慰剂组岂不是很亏。毕竟,别人用的是药,我用的却是“玉米粉”、“维生素”什么的啊!要这么想,就片面了!

  在临床试验里,不管哪一种治疗方案,都必须是安全的、遵守伦理的。也就是说,受试者是不会因为参加临床试验而耽误了本身应该、也可以得到的常规治疗的。在这个原则之下,很多时候,安慰剂只是对研究药物这部分条件的“顶替”,其它联合治疗、背景治疗等一般都不会改动。

  接下来谈一谈试验组和对照组。

  新药临床试验通常都会有试验组和对照组,只有这样的客观对比,才能真正证明新药或新疗法的有效性,患者进入试验组还是对照组是随机的。但这样一来,很多人担忧运气不好,被分到对照组,完全不用药,耽误宝贵的时间。其实并非如此。首先,癌症临床试验有时候是“单臂”试验,也就是没有对照组,只有试验组。其次,如果有对照组,癌症新药测试中,绝大多数时候都是使用“目前最常用的标准疗法”,而不是无效安慰剂。比如,在试验最新免疫药物PD1抑制剂的时候,对照组通常使用标准化疗。

  这样的设计,有两个重要意义。第一:最大限度地保证了参与试验的患者的利益。即使被分到对照组,就是使用标准疗法,和不参与临床试验一样,并没有损失,且药物也是免费的。第二:能证明新药是否比标准疗法好。

  我们真正关心的不仅仅是“新药是否有效”,而是“新药是否和标准疗法一样有效,甚至更有效”。而且在试验进行期间如果发现新药相对于对照药物,有难以企及的明显优势,那么试验通常会提前结束,对照组的患者会交叉至新药组接受治疗。同样的,如果试验发现新药组存在明显的副作用,试验会立即终止,以免对患者造成进一步的伤害。

  六、对医学一窍不通,怎么确定所掌握到的信息已经是“充分”的了呢?

  答:这个问题很好。知情同意是临床试验中非常重要的一环,且知情同意过程贯穿于整个试验过程中。对于患者和患者家庭来说,知情同意书应该是他们最需要关注的,因为他们需要把事情弄清楚。建议一定要积极主动没有束缚地问一些问题,也可以把知情同意书带回家,和家人或其他可以帮助自己更好理解的人讨论,认真学习和消化知情同意书的内容。

  在研究医生拿着《知情同意书》为病人讲解与试验相关的各项信息之前,建议病人带着问题去听“知情同意”。这些问题总结下来呢,包括以下几个方面:

  首先,在研究方案方面:患者可以问问这项研究的目的是什么,譬如,是测试进口药与仿制药的一致性,还是测试新药的毒理性耐受性,还是研究新药治疗方案的有效性,等等?为什么研究人员认为这种方法可能有效?以前研究过吗?谁将资助这项研究?谁审查并批准了这项研究?如何监测试验的研究结果和安全性?这项研究将持续多久,几天,几个月,或是几年?试验过程必须住院吗?不住院的话,我需要多久去一趟研究机构?如果参与这项研究,我的责任有哪些?将会以何种方式告知我这项研究的结果?

  接下来,要了解试验潜在的受益与风险:受益方面,我潜在的短期获益是什么?长期获益是什么?如果我从该试验中获益,我可以在试验结束后继续接受该药物或该疗法的治疗吗?风险方面,我的短期风险是什么?长期风险又是什么?我的病是否还有其他治疗选择?该试验潜在的风险和获益与这些选择相比又是怎样的呢?

  然后,是试验参与和治疗方面:

  在试验期间,我可能会接受哪些治疗干预手段?这些治疗干预手段会对我造成损害吗?如果有,会持续多久?如果我在试验期间受到了损伤,该怎么做?试验期间,谁会知道我接受的是哪种干预手段?我会知道吗?研究团队会知道吗?在参加临床试验期间,我能否服用常规药物?如出现不适,我将在哪里获得医疗服务?谁将向我提供医疗服务?试验结束后有长期随访吗?

  个人生活及隐私方面,要考虑一下这项研究会不会影响我的日常生活?我可以和研究中的其他人交谈吗?

  还有费用方面的问题:我需要为任何检查项目或研究药物付费吗?如果需要,收费可能会是多少,我的医保可以报销这个费用吗?试验期间,我往返医院的交通费要自己付吗?

  这些问题是在听完研究者讲解之后,如果有的问题没有讲到或是没有听懂,可再及时向研究者提问,即使在试验过程中所遇问题,也要及时询问,从而做好充分的知情同意。

  七、肿瘤患者是否更加了解临床试验呢?他们比一般患者更能接受临床试验吗?

  答:对这个问题,我有几个数据和大家分享一下。八年前,中山大学肿瘤防治中心对肿瘤患者开展的一项问卷调查中显示,在认知度方面,在未参与过肿瘤临床试验的被调查者中,问及“如何理解临床试验?”时,有近五分之一的人对临床试验抱有偏见,认为受试者像“小白鼠”、是科学研究牺牲品;有四分之一的人则与之相反,走向另一个极端,认为患者参与临床试验能够接受到比普通治疗更好、风险更低的治疗;而真正对临床试验有客观认识,认为患者可获得免费的治疗、风险和获益并存的患者仅占55.7%。

  在接受程度方面,肿瘤患者对临床试验的整体接受度为40.2%,远低于国外的调研结果。在国外,有50%~80%的患者愿意参与临床试验。

  而在2年前北京肿瘤医院对住院肿瘤患者的调查显示,临床试验实际参与率以及愿意参加临床试验的患者占比均比以前各提高了约2%,但仍远低于国外数据;

  总的来说,肿瘤患者对临床试验的认知度、接受度虽较前些年有所提高,但仍然处在较低的水平。部分患者、甚至已经参加临床试验的患者,也仍存在诸多误区,正如前面提到的一些,如认为临床试验不人道、认为被分到对照组会耽误病情、认为参加临床试验就必定会有更好的疗效等,因此迫切需要在临床试验的知识科普方面加大力度。

  八、对于肿瘤患者,是否没有其它选择的末期肿瘤患者,才会参与临床试验?

  答:并非如此。事实上,每一阶段的患者都可能找到适合自己的临床试验,包括疾病初期的患者,想要防止病症复发的痊愈者,甚至单纯想要预防疾病的健康人群。毕竟,研究人员研发新的药物,就是为了改善现有的治疗和预防疾病的方法,并不局限于晚期病症。

  九、是否所有患者都可以参加临床试验呢?

  答:的确,这样的问题也很普遍,并不是所有的患者都能参加临床试验的。每项临床试验都会制定详细的试验方案,试验方案中有一项非常重要的内容:受试者的入选标准和排除标准。允许参加临床试验的因素为“入选标准”,不允许参加临床试验的因素为“排除标准”。这些标准可以说是参加临床试验项目的门槛,它通常包含年龄、性别、病情发展情况(主要是疾病类型,以及疾病处于哪个阶段)、过去接受过哪些药物治疗、既往史和当前健康状况等内容。只有符合标准的人才可以参加临床试验。这项标准并不是用来约束个人的,也不是用来拒绝人们参加临床试验的,而是确定此人参加临床试验是否合适,从而保证其安全,让临床试验能够更科学地开展。

  十、如果有适合患者病情的临床试验,他的医生会告诉他吗?

  答:其实并不然,事实上您的医生并不一定知道所有可能对您有益的临床试验,许多医生并不会定期向患者建议临床试验,那么患者可以主动与医生沟通,寻求建议,或自行寻找临床试验。目前国内获得临床试验资讯的渠道日益多样化,除了医生推荐,也有病友介绍,更多的需要自己去检索。

  十一、您认为在宣传临床试验方面有哪些需要加强的呢?

  答:目前,大部分公众对医生、学术机构的信任度较高,对制药企业、媒体相关报告的信任度偏低。这提示我们,在鼓励公众参与临床研究的过程中要积极发挥我们临床医生和学术机构的作用。同时媒体作为当今社会重要的传播途径,相关部门应加强监管力度,保证信息传播的准确性和可靠性,以发挥媒体的积极宣传和公众教育作用。在此,也特别感谢本次健康大河南栏目,能与我院合作,为药物临床试验的开展及医药卫生事业的前进起到了非常积极正面的引导推动作用。我院目前通过微信平台建立“河南省肿瘤医院I期临床研究中心”公众号,定期推送临床试验相关知识信息,网友们可以通过微信公众号搜索关注。同时,为更便捷有效的为大家提供各类药物临床试验信息,我院特设了药物临床试验咨询门诊,并设立专门咨询电话17537139882,工作日随时接听,如患者朋友及家属或者健康人群朋友,想了解什么是药物临床试验、我院是否开展相关疾病的临床试验、如何参与到我院的各类试验项目等信息,均欢迎来电咨询。

  在此小编也提醒大家,应该客观认识临床试验,它是风险与获益并存的!

       本期专家:

  安山,中山大学内科学硕士研究生,在读博士,赴美访问学者。

  河南省住院医师规范化培训优秀教师,河南省抗癌协会肿瘤重症专业委员会委员,现为河南省肿瘤医院Ⅰ期临床研究中心专职研究医生,曾从事重症医学专业近10年,擅长内外科急危重症的抢救治疗及内科常见病多发病的处理。拥有国家级药物临床试验质量管理规范培训证书,已参与多项Ⅰ期/BE药物临床试验。


[责任编辑: 蒋天旺]